一篇 2015 年初的文章說，研究者以數學模型推算 31 種癌症的主因，結果是：有 22 種癌，其發生率與該組織幹細胞的分割總次數有明顯相關性，其癌主因是幹細胞分裂時，”衰運”而發生 DNA 突變；另有 9 種癌的發生率與該組織幹細胞的分割總次數無明顯相關性，其癌主要風險可歸因於病原體感染、生活習慣、環境汙染、遺傳基因、或其他外因。研究者並且宣稱：對付主因是 ”衰運”的癌症，其重點應放在早期發現，因為這些癌難以預防。這項宣稱引起轟動，但也招來網路文章的批評、世衛癌症專業機構的強烈反對、和期刊論文的反駁，紛紛指出研究者立論的錯誤、並強調預防的重要。有一天，或許當我們足夠地了解癌症危險因子之後，絕大多數的癌將被認為和 ”衰運” 無關。
一篇 2015 年初的文章說：大多數的癌症，主因是幹細胞分裂時，衰運發生 DNA 突變
人類某些組織非常容易發生癌症，而某些其他組織卻幾乎不會，其機率可以相差數百萬倍 (一生中不同器官組織的罹癌風險率相差很大，例如：肺 6.9 ％；甲狀腺 1.08％；腦子與神經系統 0.6 ％；骨盆 0.003 ％；咽軟骨 0.00072 ％。甚至同一系統的不同器官，罹癌風險也有差別；例如在消化系統中是：食道 0.51％；胃 0.86 ％；小腸 0.2 ％；大腸 4.82 ％)。儘管這現象已被確知一個多世紀，但是其原因從未被合理解釋。
有一篇由 Johns Hopkins University 大學的 Cristian Tomasetti 和 Bert Vogelstein 發表在 2015 年 1 月 2 日 Science 期刊的文章說，研究者以數學模型推算，來解釋各種癌的風險會不同的原因，結果發現：有許多類型的癌症的終生風險，和其正常的幹細胞分裂 (指經由幹細胞分裂、取代老舊細胞，來維持該組織細胞數的動態平衡和健康) 的總次數，兩者之間有強烈的相關性 (例如：人類大腸容易罹癌，小腸不容易，那是因為直腸幹細胞的分裂次數是十二指腸的 100 倍)。
研究者共推算 31 種癌症，結果是：
- 有多於三分之二的癌症 (22種)，是 “癌主因是 DNA 複製” 類，其發生率與該組織幹細胞的分割總次數有明顯相關性 (心肌細胞在形成之後，就不需要幹細胞分裂，而心臟幾乎不會產生腫瘤)，所以其發生的主因是由於患者“衰運”，即由於該組織在非癌幹細胞的 DNA 複製過程中，出現的隨機突變。
- 只有其他佔三分之一 (9種) 的癌症，是“癌主因是其他因素決定”類，其發生率與該組織幹細胞的分割總次數無明顯相關性，所以其主要風險可歸因於病原體感染、生活習慣、環境汙染、遺傳基因、和其他因素。
研究者並且建議，他們的發現應該被考慮成為制定公共衛生政策的參考：防癌工作只適合於那些屬於其他因素決定的癌；而對付幹細胞分裂次數決定的癌的重點，應放在早期發現、及早治療。
上述文章引起轟動和轉載；也招來批評：衰運不是多數癌的主因、預防才是聰明
由於上述 Tomasetti 和 Vogelstein 的這篇文章，聳動地宣稱，多數癌的主因是衰運，而非關預防。因此引起媒體界的轟動、翻譯、和轉載；卻也招來醫界和學者們的眾多批評：
1. Science 期刊的網站留言、網路文章的批評
有許多的醫界和學者們，在 Science 期刊的網站閱讀了 Tomasetti 和 Vogelstein 的這篇文章後，寫下評語，而這些評語的絕大部分是批判的，節譯一些精華如下：
- 一個器官的幹細胞分裂的總數，會因人而異，受到基因、環境、或疾病史的影響。DNA 突變率則會受到表觀遺傳因素的影響，會因個人和環境條件而變化。因此，即使幹細胞分裂時 DNA 突變的發生有其隨機性，癌症的發展不會是純隨機的。
- 幹細胞多次突變後，最後一次突變終於形成癌細胞的細胞分裂過程只要幾分鍾，但是其後要面對身體免疫系統的獵殺癌細胞的功能。若該癌細胞逃過免疫系統，之後發展到形成可偵測到的癌組織、進而突破周圍的正常組織而壯大、甚至轉移，其過程則需要數年到數十年。在絕大多數人來說，一個癌細胞存在後，並不就會因此在有生之年內罹患癌症。
- 惡性腫瘤發生，往往是因為許多生理系統出現故障，特別是免疫系統。而免疫系統的衰壞，往往是因為個人生活因素和健康狀況。
- 作者所謂的少數癌症 (9種癌)，都是較常發生的，其總人數遠遠超過了所謂多數癌症 (22種癌)。若以總人數來說，大部分癌症病例的主因不是 “DNA 複製時衰運”。
- Tomasetti 和 Vogelstein 的推演只看美國人群，而事實上許多癌症的發病率，在世界不同人群之間有很大差別。例如：在中國，食道癌的發病率比在美國高 20-30 倍；又例如：曾有 Barett 氏食道症 (主要來自胃食道逆流) 史的人，其食道癌的發病率是正常人的 50-100 倍。顯然生活習性和胃食道逆流病史主宰著食道癌的發病率；然而，食道癌卻被作者推算為主因是“衰運”。
2. 世界衛生組織的癌症專業機構 IARC：強烈反對這個研究的結論
世界衛生組織的癌症專業機構 “The International Agency for Research on Cancer (國際癌症研究機構，IARC）” 11 天後立即在 2015 年 1 月 13 日發表評論，強烈反對 Tomasetti 和 Vogelstein 的研究結論，認為這種說法會產生誤導，讓一般人疏於防癌；也抹煞了多年來，癌症研究者在探查癌症的原因以防癌，所做出的努力。
該機構的專家指出，Tomasetti 和 Vogelstein 的報告，有其分析方法的局限性和偏差，尤其是，癌症種類多不代表癌症人數多：
- 那些在報告裡屬於 “主因是 DNA 複製” 類癌症，包括了許多非常罕見的癌症 (例如骨肉瘤，髓母細胞瘤），它們一起的總癌症人數偏小。
- 反之，由於缺乏幹細胞分裂數據，該報告排除了許多最常見的癌症，例如：胃癌、子宮頸癌、乳腺癌、和攝護腺癌。這些癌都和已知的感染病、生活方式、或環境因素有關，可能是屬於“其他因素決定”類。
該機構的專家也指出，Tomasetti 和 Vogelstein 的 “多數癌症取決於衰運” 的結論，也與流行病學證據有嚴重的矛盾。例如，以地域來說，東西非洲有非常不同癌症流行；以時間來說，在日本，大腸癌在短短的二十年裡增加了 4 倍發病率。這些例子都說明，不僅是衰運，而且是生活習性和環境因素，主宰著這些癌症的流行率。
該機構強調：雖然幹細胞分裂的總數較高，確實會增加突變的風險，但是大多數目前最常見的癌症，其發生率與環境和生活方式有密切的相關性，是可以預防的；僅僅根據目前的知識，就有近一半的全球所有癌症病例是可以預防的。
3. 醫學期刊上的反駁論文
除了網站留言和世衛癌症機構的聲明之外，還有許多學者在多個醫學期刊上，發表反駁論文。以下僅介紹其中的一篇：
一篇反駁論文：當人們足夠地了解癌症危險因子且善加預防，將減少 “衰運” 的機會
這一篇由意大利學者發表在 2015 年 8 月 4 日網路版 J Natl Cancer Inst. 期刊的文章，不但反駁 Tomasetti 和 Vogelstein 的論點，而且認為：當人們足夠地了解癌症危險因子且善加預防，將減少所謂 “衰運” 的機會。
反駁 Tomasetti 和 Vogelstein 的 "大部分癌是因為衰運” 的論點
作者列舉一長串的證據來反駁 Tomasetti 和 Vogelstein 的論點，以下僅列出沒有和上述網路和世衛的論點重複者：
- 若只是幹細胞複製突變的影響，那麼，與未產婦相比，多次生產和哺乳的婦女應該會因為乳腺幹細胞分裂的次數增加，而會增加其乳癌機會；而事實上是，多次生產和哺乳，卻反而因為賀爾蒙影響減少，會降低乳癌的機率。
- 近半數的大腸癌是發生在乙狀結腸和直腸，而這兩段只代表了大腸的相對小的部分。再次提示是腸組織環境不同，而不只是幹細胞複製的影響。
- 童年和青少年的癌症，往往是與成人癌症有很大的不同，無法只是以幹細胞複製突變的影響來解釋。
- 攝護腺，只是一個非常小的器官和具有少量幹細胞，但是攝護腺癌卻佔西方男性腫瘤的高達 30％；而且攝護腺癌在全球各地的發病率有很大的差異，並且可以通過正確飲食來減少發生。
- 發炎會造成對組織的損害，在修補過程中會增加幹細胞的分裂次數，增加衰運的機會。減少發炎就能減少衰運，所以衰運是可預防的。
反駁 "對付複製次數決定的癌症的重點，應放在早期發現” 的論點
近年來組織造影和診斷能力的增加，導致過度診斷和過度治療。我們可以檢測非常早期的腫瘤，但是這些腫瘤如果在有生之年未被發現，可能並不會有任何症狀。例如：
- 遺體解剖研究發現，約 40％ 的 40 至 49 歲女性已有隱匿性乳腺癌，但是這個年齡只有 2％ 女性會被診斷出乳腺癌。
- 同樣地，遺體解剖發現 24％ 的 60 至 70 歲男性已有原位性攝護腺癌，但是只有 8％ 的這年齡的男性被診斷出。
- 同類研究還估計，98％ 的 70 歲男性有微小的甲狀腺癌，但這些癌只有小於 0.5％ 的機率會在有生之年中帶來臨床麻煩。
這些臨床無症狀且微小的癌病灶，可能是由於腫瘤細胞的微環境缺乏血管生成、腫瘤促進炎症、免疫力低下等有利於癌症的因子，而沒有進一步增長。
此外，最應該被關心的是癌症帶來的死亡，而不是癌症的發生率。某些常見的腫瘤，如皮膚基底細胞癌具有很高的存活率；其他像胰腺癌卻往往迅速致命。重要的不是要確定癌症是否發生，而是要知道是否和何時它將成為臨床上的麻煩、或導致死亡。
作者認為：所以，過度診斷某些種類的早期腫瘤，往往是會造成患者不必要的恐慌、或是過度治療。
列舉已知的罹癌的危險因子
對於許多癌症：暴露於危險因子越多的人，都會在純粹的數學概率外，增加額外風險。作者列舉這些危險因子，包括：
- 很難改變的危險因子：年齡、遺傳（種族、性別、突變）、家庭史、個人史、生育史、居住地。
- 可以改變的危險因子：吸菸、肥胖、營養失衡、飲食不當、缺乏運動、接觸致癌物、酗酒、沒有授乳。
- 可以治療的危險因子：慢性炎症、病毒感染、細菌感染、代謝症候群、糖尿病、輻射線傷害、荷爾蒙失控。
歷史上，以前未知的危險因子逐漸被發現，解開了某些癌症的流行病學的謎。例如，幽門螺桿菌感染會道致胃癌；HPV 病毒感染會導致子宮頸癌、外陰癌、肛門癌、和口腔癌；石棉污染會導致肺部間皮瘤；以及菸草導致肺癌、和口腔癌。目前未知的癌危險因子，在將來也會逐漸被發現，解開更多的癌症的流行病學的謎。
平均而言，過著不健康的生活方式、或暴露在已知的致癌物的人，其 ”衰運”機率較高
我們仍然沒有足夠地了解癌症，也沒有做足夠的預防。對於大多數的腫瘤而言，”衰運”確實起了一定的作用，但是人們是可以而且應該尋求改善 ”衰運”後帶來的風險，努力不要提供給癌細胞增長的生理環境。
這些預防上的努力，例如：遠離菸草，菸草不僅增加呼吸道癌，也增加消化道和泌尿道癌）；避免過度日曬，但是要有足夠的日曬讓皮膚製造維他命 D；致力癌症的飲食預防 (即多吃含有抗癌物的食物) ，已被證明可以減少組織發炎和腫瘤血管生成；此外，預防能致癌的病毒和細菌感染 (包括接種疫苗)，也是很重要。
有些人過著健康的生活方式和癌症飲食預防，仍然會被診斷為因隨機癌症 (的確衰運)，但就平均而言，他們會比那些過著不健康的生活方式或暴露在已知的致癌物質的人，有較少的癌症機率。
癌症的主因是隨機的細胞 DNA 突變？Peto's Paradox 皮托悖論、及可能的答案
自從 1950 年代，DNA 的結構、遺傳、複製機制，逐漸被了解之後，”癌症的主因是隨機的細胞 DNA 突變” 的看法就成立了。但是事情顯然不是那麼單純，有一個疑問出現，叫做 Peto's Paradox (皮托悖論) ，該悖論問，如果癌症的主因單純是隨機的細胞 DNA 突變，那麼：
1. 為什麼體積較大的動物並不會較易罹癌？ (例如，藍鯨的細胞數超過小鼠一百萬倍以上，而且壽命是小鼠的 50 倍，但藍鯨在其生命週期中並沒有比老鼠有更大的罹癌風險。) 可能的答案是：
- 不同的生物體有不同的抗癌能力。例如：有些抗癌能力較強的生物種，其 DNA 有較多拷貝的抗癌基因 p53，因此不但體內的 p53 抗癌蛋白數量較多，也因為拷貝多而不怕有p53基因發生突變。
2. 又為什麼無論大小的哺乳動物，其患上癌症大多是在老年？可能的答案是：
- 在腫瘤發生的過程中：德國研究者在一篇 2011 年 12 月份 Genetics 期刊的文章說，在腫瘤生成的漫長演變過程中，細胞先累積某些基因突變，導致到癌前狀態，並在最終基因突變後變成癌細胞。但是周圍健康組織，似乎有能力阻止已有突變細胞的成長、使其無法繼續累積基因突變。
- 在白血病發生的過程中：英國研究者在一篇 2013 年 11 月份 Genome Res. 期刊的文章說，他們使用了 DNA 測序技術，以確定白血病癌細胞的所需要的幾個基因突變。他們能識別不同基因突變的順序，並繪製癌細胞的家譜。似乎血病癌細胞的形成，需要一個漫長的演化過程，才能最後趁虛戰勝宿主。
- 在 2015 年 7 月 2 1日 Proc Natl Acad Sci U S A. 期刊，一篇美國 University of Colorado 大學的研究者的文章說：有基因突變的幹細胞可能已經存在，卻無法進一步演化；當該細胞周圍的組織是健康的，正常幹細胞會比有瑕疵的突變幹細胞，享有更有利的生長環境；但是，當組織生態系統惡化，突變幹細胞可能會變成比正常幹細胞更適合生長，使有基因突變的幹細胞能夠蓬勃發展成群、和進一步突變、演化成癌幹細胞。
結語：當我們足夠地了解癌症危險因子及預防，絕大多數的癌將被認為和衰運無關
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