一篇發表在 2010 年 6 月 15 日電子版 Journal of Clinical Psychiatry 期刊的文章說：含高量 EPA 的 Omega-3 營養補充品，可以有效地改善憂鬱症病人的症狀；尤其是對沒有具有焦慮症狀的病人，效果更顯著。
據估計，在加拿大，男性會有 11%，而女性會有 16% 的人口，在一生中會罹患至少一次憂鬱症。目前全世界憂鬱症的普及率有上升的趨勢；估計在 2020 年時，疾病嚴重性的世界排名，憂鬱症會從目前的第四名上升到第二名。
這一個臨床實驗是由加拿大蒙特婁大學的 Francois Lesperance 教授所主持，由八所加拿大的研究中心和心理治療中心共同執行。
研究團隊收集了 432 位經心理測驗確診為憂鬱症的病人，其中有 43.3% 的病人正在使用抗憂鬱症藥。這些病人至少已就醫四個星期，而症狀尚未獲得改善。研究者將受試者隨機雙盲分成兩組，一組每天吞服 1.2 克 Omega-3 (含 1.05 克 EPA、0.15 克 DHA)，安慰劑組每天吞服同重量的的葵花油 (摻少量魚油，具魚腥味) 。服用八星期之後，受試者接受 IDS-SR30 和 MADRS 兩種心理測驗，研究者比對實驗前後的心裡測驗分數，來判定含高量 EPA 的 Omega-3 營養補充品改善憂鬱症的有效性。
結果發現，對整體病人來說，含有高量 EPA 的 Omega-3 雖能改善憂鬱症狀，但是改善的程度只在統計有效的邊緣。但是如果排除兼具有焦慮症的病人，而只統計單純憂鬱症狀的病人(204 位) 則症狀的改善相對於安慰組非常的明顯有效。
Lesperance 教授說，憂鬱症本來就是不容易對付的一個疾病；尤其是很多病人因為怕副作用或怕被人污名化而不願意服藥，所以病人常常會自行尋找非正統醫療法的幫助。過去就曾經有傳染病學和神經生物學的研究報告說，缺 Omega-3 的人比較容易有精神症狀，包括憂鬱症；也曾經有一些小型的初步臨床說，吃抗憂鬱症藥無效的病人，服用含高量 EPA 的 Omega-3，可能有助病情。而 Lesperance 教授指出，本實驗是第一次大型而且嚴格的雙盲實驗；它證實了高量 EPA 的效果。
有差不多一半的憂鬱症病人會兼有焦慮症狀，這種情況就是所謂的躁鬱症，較不適合食用 Omega-3；沒有焦慮症的單純憂鬱症病人似乎比較適合高量 EPA 療法。但是本臨床實驗尚無法說明如果使用比 1.05 克更高劑量的 EPA 會有什麼結果，也無法回答長期使用高劑量的 EPA 的安全性和有效性。
為什麼高量 EPA 可以有效的改善憂鬱症？目前並不是很清楚。脂肪酸是腦神經的重要營養成分，所以 Omega-3 不足會影響憂鬱症的症狀似乎是合理的；但即使是被認為對身體及心血管疾病有害的膽固醇，卻也不可或缺。有一篇發表在 2010 年 7 月 6 日 Biochemistry 期刊的文章說，研究者在老鼠模型的實驗裡，找到了為什麼血膽固醇過低 (例如，過度的服用降血脂藥) 會引起憂鬱症的機制。他們發現，膽固醇過低會影響到腦神經細胞的血清素 (serotonin) 受體的功能。而憂鬱症和腦中血清素不足有關；有一類的抗憂鬱症藥的機制，就是提升腦中血清素的濃度。
Ref:
Treating Depression With Omega-3: Encouraging Results from Largest Clinical Study
The Efficacy of Omega-3 Supplementation for Major Depression: A Randomized Controlled Trial
The efficacy of omega-3 supplementation for major depression: a randomized controlled trial
New Insights Into Link Between Anti-Cholesterol Statin Drugs and Depression